Pulmonary toxicity of mTOR inhibitors. Comparisons of two populations: Solid organ recipients and cancer patients
Toxicité pulmonaire des inhibiteurs de mTOR. Comparaison de deux populations distinctes : les transplantés d'organe solide et les patients atteints de cancer RESUME
Résumé
Introduction: Mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitors-associated pneumonitis (mTOR-IP) has long been described in solid organ recipients (T) patients but more recently in cancer (K) patients. Its overall characteristics have never been compared between these 2 populations. The aim of this study was to compare them in terms of presentation, severity and outcome in T and in K patients.
Material and methods: We carried out a retrospective study in a single French tertiary center. Four databases were used to ensure the exhaustive collection of all mTOR-IP cases between 2001 and 2020. All clinical, biological, radiological, pathological and outcome data were reviewed.
Results: Thirty-nine patients with mTOR-IP were diagnosed during this period, 24T and 15K patients. The average dosage of everolimus and sirolimus was 2,65mg (±1,78) and 2,75mg (±0,96) in T patients, respectively, versus 8,75mg (±2,26) for everolimus in K patients. The overall prevalence of mTOR-IP was 6.4% with a median time of occurrence of 7 months [IQR 3-35 months]. mTOR-IP were significantly more frequent (P<0.001) and occurred earlier (P<0.001) in cancer patients. No clinical, functional, radiological, pathological nor outcome differences were otherwise observed between the 2 groups. Average everolimus blood levels at the time of mTOR-IP diagnosis were in the range of recommended therapeutic values.
Conclusion: Our study shows that mTOR-IP is comparable in terms of presentation in T and in K patients but that it occurs significantly earlier after drug introduction in the latter. This raises questions as to the potential role of the higher doses used in K patients as well as that of co-treatments in the pathogeny of the disease.
Introduction : Les inhibiteurs de mTOR (mammalian target of rapamycin), initialement utilisés comme immunosuppresseurs en transplantation d’organe solide, ont vu leurs indications s’étendre au domaine de l’oncologie médicale en raison de leurs propriétés antitumorales. La toxicité pulmonaire des inhibiteurs de mTOR est rapportée dans les deux indications, mais peu d’études ont exploré les différences entre les pneumopathies aux inhibiteurs de mTOR (mTOR-PI) en transplantation (T) et en oncologie (K). L’objectif de notre étude est de comparer les mTOR-PI dans ces deux populations.
Méthodes : Notre étude rétrospective monocentrique a été réalisée dans un centre expert en pneumopathies interstitielles, en transplantation et en oncologie (Hôpital Européen Georges Pompidou). Quatre bases de données ont été utilisées afin d'assurer la collecte exhaustive de tous les cas de mTOR-PI entre 2001 et 2020. Toutes les données cliniques, biologiques, radiologiques et pathologiques ainsi que les résultats ont été collectés et analysés.
Résultats: Trente-neuf patients atteints de mTOR-PI ont été diagnostiqués pendant cette période, 24 en transplantation (T) et 15 en oncologie (K). La posologie moyenne de l’everolimus et du sirolimusétait respectivement de 2,65 mg (± 1,78) et 2,75mg (± 0,96) en T contre 8,75mg (± 2,26) pour l’everolimus en K. La prévalence globale de mTOR-PI était de 6,4 % avec un délai médian de survenue de 7 mois [IQR 3-35 mois]. Les mTOR-PI étaient significativement plus fréquentes (p < 0,001) et survenaient plus précocement (p < 0,001) chez les patients K. Aucune autre différence clinique, fonctionnelle, radiologique, pathologique ou de sévérité n'a été observée entre les deux groupes. Au moment du diagnostic de mTOR-PI, 14/18 (78%) des patients transplantés avaient un taux résiduel d’éverolimus dans les normes des valeurs thérapeutiques recommandées.
Conclusion: Les pneumopathies aux inhibiteurs de mTOR sont comparables en termes de présentation chez les patients T et K, mais elles surviennent significativement plus tôt après l'introduction du médicament chez ces derniers. Cela pourrait être en partie lié aux différences de posologie utilisées dans ces deux populations.
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